前列腺癌治疗简史    
2017年06月16日
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过去40多年的研究发现让前列腺癌成为治疗效果较好的癌症之一。现在全世界的前列腺癌患者诊断5年后几乎都能健康的生存。

但是,各方面仍存在挑战。新试验结果对基本的前列腺特异性抗原(PSA)筛查提出了质疑,研究者仍需要探索能准确检测出高风险病例的筛选方法。晚期前列腺癌患者需要新治疗方法延长生存时间。另外,不同人种之间死亡率差异说明需要了解更多关于前列腺癌生物学知识。

1943

第一次发现激素可以停止前列腺癌生长

Charles Huggins医生和同事发现了前列腺癌生长过程中激素的关键作用。Huggins第一次证明实施双侧睾丸切除和使用雌激素降低睾酮水平可以让前列腺癌缩小。现在,相对于手术切除,更多用激素疗法(雄激素阻断疗法)治疗前列腺癌。1966年,因这个发现Huggins获得了诺贝尔奖。

1966

出现第一个治疗前列腺癌标准化疗方案

美国国家前列腺癌项目第一次推荐对有扩散的前列腺癌的治疗方案。

1970

放射性“粒子”治疗前列腺癌

有研究结果显示,与手术切除前列腺和周围组织比较,近距离放疗可以延长前列腺癌患者生存时间。这种方法是把非常小的放射源或“粒子”植入到前列腺,对肿瘤进行高剂量放疗,减少正常细胞的照射。

1971

出现早期前列腺癌筛查方法

研究结果显示,每年进行前列腺直肠指检伴前列腺癌切除的患者平均生存时间与正常男性无区别。但是这种治疗会有尿失禁和性功能障碍等不良反应。

1974

出现前列腺癌系统性分级系统

医生可以用Gleason分级系统区分前列腺癌(低侵袭性到高侵袭性)选用合适的治疗方案。该系统依据显微镜下前列腺癌细胞形态分为1-5级(低级别的恶性程度低)。随着对疾病的认识增多,近些年对Gleason分级系统做了更新和改良。

1980

新仪器可以发现早期前列腺癌

医生可以用前列腺超声检查发现单个疑似前列腺癌的畸形物。再配合穿刺活检,医生更容易发现早期前列腺癌。

1981

CT检查有助于判断前列腺癌分期

通过CT检查可以无创性的判断前列腺癌分期。同时,CT检查可以帮助手术和放射治疗,为近距离放疗提供位置信息。

1982

早期激素治疗药物面世

研究结果显示促黄体激素受体拮抗剂(LHRHa)可以有效治疗前列腺癌。3年后FDA批准了第一种药物。它可以减少睾酮的产生、延缓前列腺癌的生长。因为这种效果是可逆性的,与手术切除睾丸的不可逆性治疗比较有显著优势。激素治疗已成为前列腺癌标准治疗方法。

新手术方法有助于保留性功能和泌尿功能

出现了?;ど窬δ?/span>的前列腺切除方法。新的手术方法第一次保留了前列腺切除后的性功能和泌尿功能。

1986

FDA批准PSA检查用于前列腺癌筛查

FDA批准PSA检查用于年龄大于50岁男性前列腺癌筛查。广泛使用早期前列腺癌PSA筛查引发了一场至今仍在持续的讨论,如PSA筛查有没有改善生存时间、是不是对非致命性癌症的过度检查等。

1987

发现前列腺癌新亚型

研究者发现了前列腺癌新亚型-神经内分泌瘤(又称小细胞肿瘤)。随后的研究显示,与常见的腺癌型比较,神经内分泌瘤生长和对治疗反应方面有显著不同。神经内分泌瘤更难发现,更容易扩散到软组织而不是骨组织,一般对化疗更敏感。目前,医生常用神经内分泌瘤基因特点来进行诊断。

1990

出现了腹腔镜前列腺癌手术

腹腔镜前列腺癌手术使用伸缩式摄像装置和多个小切口切除前列腺。与单个大切口的传统手术比较,新方法减少了手术恢复时间和并发症。待腹腔镜前列腺癌手术普及后,仍需要随机临床试验来验证少创的新技术是否像有传统手术一样的长期效果。

1994

等待观察成为早期前列腺癌治疗方法之一

一般情况下前列腺癌生长非?;郝?,许多前列腺癌能在早期诊断,不会生长到威胁生命的程度。为避免不必要治疗,医生开始用等待观察方法(又称主动监测)。这是对早期前列腺癌患者延缓治疗,改用频繁的PSA检测替代治疗的方法。这种方法可以区分需要治疗的较重患者,而较轻患者避免了不必要治疗带来的并发症。

1996

新方法治疗激素疗法失败后的晚期前列腺癌

FDA批准米托蒽醌(mitoxantrone)治疗激素疗法失败后的晚期前列腺癌。随机临床试验结果显示,与单用波尼松(prednisone)比较,米托蒽醌+波尼松治疗可以改善生存质量、减少疼痛、降低更多PSA水平。

1997

激素疗法+放疗可以改善前列腺癌患者生存时间

2项关键性研究结果显示,与单用放疗比较,放疗前后加用激素疗法可以减少前列腺癌扩散风险、延长患者生存时间。新的联合治疗方案很快成为标准治疗方案。

2003

批准前列腺癌预防性用药

2项大型试验结果显示,与安慰剂比较,使用非那雄胺(finasteride)和度他雄胺(dutasteride)可以减少患前列腺癌风险25%。然而,这2种药物用于预防前列腺癌仍有持续的争论。

主要的争论点包括这些药物是否增加肿瘤的侵袭性、是否只会抑制侵袭性较少的肿瘤等。

2004

批准难治性前列腺癌治疗药物多西他赛

FDA批准多西他赛治疗难治性前列腺癌。2项临床研究结果显示,对标准激素治疗耐药的前列腺癌患者使用多西他赛后延长了生存时间。

2005

高剂量放疗减少前列腺癌复发风险

研究结果显示,与接受传统剂量放疗的局限性前列腺癌患者比较,接受大剂量放疗患者的复发风险降低。随着技术发展,医生可以用高剂量放疗治疗肿瘤而减少了对正常组织的损伤。

2008

早期研究结果显示新靶向药物可以治疗晚期前列腺癌

一项研究结果显示,醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)可减少对激素治疗耐药患者PSA水平近90%。另一项研究结果显示,与其他联合方案比较,custirsen联合标准化疗方案可以显著减少PSA水平和疼痛级别。Custirsen可以增加前列腺癌细胞对化疗的敏感性。

2011年,FDA批准醋酸阿比特龙联合波尼松治疗对之前方案失效(包括多西他赛)的晚期前列腺癌。

血液检测可预测前列腺癌治疗效果

FDA批准CellSearch检测用于晚期前列腺癌患者的生存时间预测和治疗监测。CellSearch检测分析的是外周血液中的上皮细胞数量,有助于医生评估每位患者的最佳治疗方案。

目前,研究者仍在做血液中肿瘤细胞检测试验。

确认潜在的前列腺癌相关病毒

研究结果显示,很大一部分前列腺癌中检测出XMRV病毒,该结果提示有XMRV病毒可能与前列腺癌有关。目前,对该病毒如何转录、怎样引起肿瘤等具体细节尚不清楚。

2009

男性是否做PSA检查存争议

关于PSA筛查,3个大型、随机临床试验给出了不一样的结论。造成PSA检查能否改善生存时间和挽救男性患者生命的讨论。2个研究结果显示,前列腺癌生长缓慢较少威胁到生命,PSA检查对患者生存时间的影响不大。第3个研究结果显示,年龄超过60岁男性每2年进行一次PSA检查可以减少前列腺癌死亡风险40%。

手术后或激素治疗后的放疗能延长生存时间

长期试验结果显示,早期前列腺癌患者术后接受辅助放疗能减少扩散风险、增加生存时间近30%。独立研究结果显示,已有扩散的前列腺癌患者激素治疗后加用放疗能降低死亡风险40%。

2010

FDA批准cabazitaxel治疗晚期前列腺癌

FDA批准cabazitaxel联合波尼松治疗对激素治疗方案和标准化疗方案失效的晚期前列腺癌。研究结果显示,与标准治疗药物米托蒽醌比较,cabazitaxel可以延长多西他赛治疗失败的前列腺癌患者生存时间。

出现首个前列腺癌治疗性疫苗

FDA批准了叫做Provenge 的治疗性疫苗用于治疗晚期前列腺癌。试验结果显示,与安慰剂比较,Provenge可以中等改善患者生存时间。这种治疗方法是通过增强患者免疫系统来对抗肿瘤。这种治疗方法的作用有待于观察。因为这种疗法的费用高、效果中等。

2011

FDA批准abiraterone acetate治疗晚期前列腺癌

FDA批准醋酸阿比特龙联合波尼松治疗对激素治疗方案和标准化疗方案失效的晚期前列腺癌。醋酸阿比特龙可抑制促进前列腺癌生长的睾酮等男性激素。在此之前只有cabazitaxel被证实可以延长此类患者生存时间。

2012

FDA批准enzalutamide治疗晚期前列腺癌

研究结果显示enzalutamide可以延长激素治疗、化疗等标准治疗后复发的晚期前列腺癌患者生存时间。同年晚些时候FDA批准了enzalutamide的适应症。Enzalutamide通过与雄激素受体结合的方式抑制睾酮、抑制肿瘤生长。

专家反对不必要的前列腺癌PSA筛查

前列腺癌PSA筛查价值的争论仍在持续。5月,美国预防和服务工作组(USPSTF)的建议反对进行PSA筛查。理由是通过PSA筛查减少的前列腺癌患者数量有限、增加了不必要的穿刺活检和相关治疗。

但是,同年晚些时候美国临床肿瘤协会(ASCO)指南建议临床医生要与预期寿命超过10年的健康男性患者讨论PSA检查利弊后再决定。ASCO指南认为这类患者仍能通过PSA检查获益,但是对于预期寿命较短患者而言风险大于获益。



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